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糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病最主要的微血管并发症之一，伴随严重肾损害的同时增加了心血管疾病的危险.其发病机制相当复杂，主要病理改变为细胞外基质沉积，肾小球基膜增厚、肾小球硬化和系膜扩张以及纤维化。
DKD其发生率在糖尿病病程后期可达30％～40％，其中5％～10％的患者会恶化成终末期肾病，其肾脏功能基本丧失，只有进行血液透析或肾移植才能维持、挽救生命。现有治疗糖尿病肾病的方法包括降血糖、降血压、调脂及抑制肾素-血管紧张素系统等，均难以有效的阻止糖尿病肾病向终末期肾病进展。
近年来研究发现，间充质干细胞疗法对糖尿病肾病十分有前景的方案，除了具有多分化潜能和自我更新能力外，旁分泌功能十分重要。
近日，《干细胞转化医学》杂志发表了一篇论文，通过对40项相关研究进行整理和归纳，总结了关于干细胞及其衍生产物在糖尿病肾病中的效果，探讨了相关因素对治疗结果的影响，综合分析后获得的结论是，细胞疗法有利于改善糖尿病动物的肾脏功能，为进一步临床治疗糖尿病肾病提供了证据。
间充质干细胞疗法对糖尿病肾病的机制
研究表明，间充质干细胞及其产物在糖尿病肾病中表现为有效性，间充质干细胞的自我更新和适应能力强，以及低免疫原性等特点使其在移植治疗领域获得成功。接受异种移植间充质干细胞的糖尿病模型动物血清肌酐和尿素明显降低，糖尿病引起的肾小球硬化等组织学改变得到改善，蛋白尿减少。细胞产物(细胞外囊泡和条件培养基)的抗纤维化效果明显。大量研究表明间充质干细胞可改善DKD临床相关指标的严重程度，包括蛋白尿；血清肌酐/尿素；肾小球肥大、系膜扩张、硬化；足突数；还有肾小管损伤和间质纤维化等。间充质干细胞改善肾功能依赖于其强大的旁分泌作用，通过释放细胞外小泡，促进细胞与细胞的相互作用，重新激活内源性肾脏修复系统。
在损伤的肾脏中，间充质干细胞释放抗纤维化和抗凋亡因子——肝细胞生长因子HGF、促血管生成因子——血管内皮生长因子，和抗炎因子——吲哚胺2,3脱氧酶；前列腺素E2，减少受损肾脏的肾小球硬化、间质纤维化和氧化应激。 同时间充质干细胞还具有免疫调节作用，下调促炎因子，减少巨噬细胞与单核细胞浸润；此外，凋亡的间充质干细胞被巨噬细胞吞噬，促进了巨噬细胞向抗炎表型转变，上调抗炎因子IL-10，抑制肾小管间质炎症反应。
干细胞疗法对糖尿病肾病的临床进展
目前全世界糖尿病患者人群正在日益庞大，其中糖尿病肾病患者人数占比较高，即糖尿病所致的慢性肾脏疾病，是许多终末期肾病的重要病因。?随着消费水平的提升和饮食结构的改变，糖尿病患者数量大幅攀升，数据显示每100个成人中就有12个糖尿病人，糖尿病肾病已成为临床重大疾病防控的重点。鉴于目前临床上缺乏防治糖尿病肾病的有效措施，因此探索治疗糖尿病肾病的新策略意义重大。 在过去十年中，关于糖尿病肾病的研究项目增加两倍多，已经证实干细胞疗法可以改善糖尿病动物的肾功能，在一项随机、安慰剂对照、剂量递增临床研究中，将同种异体间充质前体细胞(MPC)组成的细胞产品，单次静脉输注在30名糖尿病肾病成人患者中。12周和24周随访的结果表明，干细胞疗法无急性不良事件发生，表现为安全性。而且与接受安慰剂的受试者相比，接受细胞疗法的受试者在随访期间的eGFR下降幅度更小，肾脏损伤幅度降低。
大量实验数据提供了理论基础
近期，来自多个欧洲国家(英国，比利时、荷兰、德国和意大利)启动了一个项目NEPHSTROM?，该项目将进行多地点、双盲随机和剂量递增的的I/II期临床试验，评价间充质干细胞疗法对糖尿病肾病的安全性，同时证明单一间充质干细胞疗法对糖尿病肾病五个主要方面的潜力——高血压、炎症、纤维化、氧化应激和蛋白尿，为那些有最佳药物干预、但仍存在进行性蛋白尿的糖尿病肾病患者带来了希望。大量实验数据为干细胞疗法对糖尿病肾病的临床试验提供了理论基础。除了糖尿病肾病，间充质干细胞修复肾脏作用已经得到证实，包括肾血管性疾病、狼疮性肾炎、化疗诱导肾损伤、急性肾损伤和肾移植。 越来越多的证据表明间充质干细胞在免疫调节、抗炎和组织再生方面有潜在的作用，这些特性使干细胞在糖尿病肾病干预中的作用日益突出，成为了糖尿病肾病治疗的热点研究方向。
参考文献： [1] Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, Sharma K, Jandeleit-Dahm KA, Zoungas S, Rossing P, Groop PH, Cooper ME. Diabetic kidney disease. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jul 30;1:15018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27188921/ 声明：本文图文来源于互联网，转载仅供观点分享，版权归属于原作者所有。转载的文章其原创性以及文中陈述文字和内容未经本微信平台证实，对其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本平台不作任何保证或承诺，请读者仅作参考，并自行核实相关内容。如有侵权请联系小编撤稿。
